В 1 сезоне сериала «Моя гениальная подруга» действие разворачивается в Неаполе после завершения Второй мировой войны. Две маленькие девочки живут по соседству в бедном неблагополучном квартале. Между ними завязывается крепкая дружба, однако судьба разводит их в разные стороны. Отец «Лену» – Элены Греко – образованный и обеспеченный человек, поэтому он отправляет девочку учиться. А вот «Лила» – Рафаэлла Черулло – воспитывается в семье простого сапожника, так что она не может пойти в среднюю школу. Однако через несколько лет пути повзрослевших девушек вновь пересекаются, и их дружба обретает новые оттенки.